IWorksheet.Cellsプロパティを使用して、未使用のセルも含むワークシート内の全てのセルを表すIRangeオブジェクトを取得できます。
このIRangeオブジェクトに対して下記のようにFontプロパティを設定することで、ワークシート全体のフォント指定が可能です。

◎サンプルコード(VB)

◎サンプルコード(C#)